引言

煙酰胺（nicotinamide）是煙酸（維生素B3）的酰胺化合物，在參與細(xì)胞的能量代謝過(guò)程中，通過(guò)抑制促炎因子和內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)等發(fā)揮其抗氧化應(yīng)激和抗炎癥損傷的保護(hù)作用，預(yù)防自由基對(duì)細(xì)胞和細(xì)胞膜的損傷。外用煙酰胺通過(guò)增加皮膚角質(zhì)層的成熟度進(jìn)而改善 角質(zhì)層屏障，結(jié)合其抗炎作用，發(fā)揮保護(hù)皮膚和治療痤瘡的功效 ；通過(guò)減少黑色素細(xì)胞中物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及加快黑素小體運(yùn)動(dòng)速率來(lái)抑制皮膚色素沉著；通過(guò)降低皮膚細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸的消耗、改善細(xì)胞的呼吸和代謝，發(fā)揮預(yù)防免疫抑制作用。煙酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，水溶性好，對(duì)光和氧穩(wěn)定 ；此外，煙酰胺結(jié)構(gòu)中的吡啶環(huán)是其分子的 核心結(jié)構(gòu)，與受體結(jié)合后，能夠抑制磷酸二酯酶和（或）肥大細(xì)胞脫顆粒，發(fā)揮其抗炎活性 ；通過(guò)直接抑制組胺受體及組胺的釋放，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞趨化，發(fā)揮其免疫抑制作用 [1-2] 。臨床上使用4%煙酰胺外用制劑能夠有效地改善尋常型痤瘡癥狀，減少痤瘡皮疹（丘疹 / 膿皰），效果與克林霉素凝膠無(wú)明顯差異 [3] 。使用更高濃度的煙酰胺凝膠（5%）治療中度尋常型痤瘡女性，同樣也取得良好的療效且無(wú)明顯的副作用 [4] 。由于臨床上抗生素制劑的使用導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌耐藥情況日趨嚴(yán)重，同時(shí)副作用明顯，如能引起皮膚發(fā)紅、干燥等 ；但煙酰胺制劑具有較強(qiáng)的抗炎活性而又沒(méi)有引起細(xì)菌耐藥的危險(xiǎn)，并且低濃度的煙酰胺外用制劑所引起的副作用也相對(duì)較少。因此，本研究將其制成凝膠劑，利用此劑型涂布性好、不油膩、易洗除、有利于藥物的釋放等特點(diǎn)，更好地發(fā)揮煙酰胺抗炎、潤(rùn)膚、減少皮膚色素沉著等作用。

實(shí)驗(yàn)儀器

電子天平、pH 計(jì)、磁力攪拌器、紫外分光光度計(jì)。

材料

卡波姆-940（路博潤(rùn)管理上海有限公司，批號(hào) 0102237146）；丙二醇（湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)100420190601）；乙醇（梅河口市阜康酒精有限責(zé)任公司， 批號(hào)20190101H）；三乙醇胺（江西阿爾法高科藥業(yè)有限公 司，批號(hào) 20180503）；鹽酸（天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有 限公司，批號(hào) 20210810）；甘油（南昌白云藥業(yè)有限公司， 批號(hào) 20200301H）；煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)食品藥品檢定研究 院，批號(hào) 100115-202005）。

選擇海藻酸鹽、明膠、羧甲基纖維素鈉和卡波姆作為凝膠基質(zhì)的備選凝膠劑載體，各取處方量加適量純化水?dāng)噭?，充分溶脹后加入煙酰胺，充分混合后，室溫靜置24h觀察，卡波姆為載體的凝膠基質(zhì)無(wú)藥物析出、分層、結(jié)塊等現(xiàn)象，凝膠劑成型性好，性狀穩(wěn)定。

配制工藝

取煙酰胺，加水使之溶解，加入已分散均勻的卡波姆混合液中，再加入甘油、三乙醇胺調(diào)劑pH，最后加入純化水，制成凝膠，即得。

單因素考察

卡波姆濃度選擇： 按配置工藝，分別取不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的卡波姆（4.0%、6.0%、8.0%），制備3份凝膠，靜置 24h后觀察， 卡波姆含量為 6.0%的凝膠的成型性、均勻度、涂展性等均較好。

中和劑用量考察：按配置工藝，將不同量的中和劑（卡波姆︰三乙醇胺，1 g ︰ 1 g、1 g ︰ 1.5 g、1 g ︰ 2 g），分別溶 解于5倍量的純化水中，在不斷攪拌中加入溶脹狀態(tài)下的卡波姆中形成凝膠，靜置 24h后觀察凝膠外觀及稠度， 并檢測(cè)凝膠pH值。凝膠pH值測(cè)定方法 ：取 10g各實(shí)驗(yàn)號(hào)樣品，加入100mL蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，按照pH值測(cè)定法操作（中國(guó)藥典2015 年版四部通則0631），用 pH計(jì)測(cè)定，并記錄pH值。

保濕劑用量考察：按配置工藝，將不同量甘油（2.5%、5.0%、 10.0%）分別倒入100g凝膠樣品中，攪拌均勻后，室溫下敞口靜置24h，分別測(cè)定凝膠減失水分重量。

煙酰胺凝膠制備工藝正交試驗(yàn) ：選擇對(duì)凝膠性狀影響較大的因素（卡波姆含量、 甘油含量及pH值）進(jìn)一步優(yōu)化制備工藝，以凝膠劑的性狀和穩(wěn)定性作為考察指標(biāo)，從成型性、均勻度、涂展性3個(gè)方面對(duì)凝膠劑進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)（表 1）， 按 L9（34 ）設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，影響凝膠制備工藝因素水平表見(jiàn)（表2）。

含量測(cè)定方法學(xué)考察

測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 ：分別稱取煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品 20mg及不含煙酰胺的基質(zhì)20mg分別置于50mL容量瓶中，加鹽酸（分析純 36% ～38%）溶液（9 → 1000）使溶解并至刻度，再精 密量取 1mL至 25mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9 → 1000） 稀釋至刻度，備用。使用紫外分光光度計(jì)在 200～500nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，在 261nm處有最大吸收，基質(zhì)溶液在該波長(zhǎng)處基本無(wú)吸收，因此選擇 261nm 為煙酰胺凝膠的 測(cè)定波長(zhǎng)（圖 1、圖 2）。

含量測(cè)定方法 ：精密稱取煙酰胺凝膠樣品 0.25 g 置于 50 mL 容量 瓶中，加鹽酸溶液（9 → 1 000）使之溶解并添加至刻 度，再精密量取 1 mL 至 25 mL 容量瓶中，加鹽酸溶 液（9 → 1 000）稀釋至刻度，搖勻，制成樣品溶液。 另精密稱量煙酰胺對(duì)照品 10 mg，同法制成對(duì)照品溶 液。以鹽酸溶液（9 → 1 000）為空白，照紫外—可見(jiàn) 分光光度法（中國(guó)藥典 2020 年版四部通則 0401），在261 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定上述2種溶液的吸光度，計(jì)算即得含量。本品含煙酰胺（C6H6N2O）應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0% ～ 110.0%。

儀器參數(shù)

UV-1500PC紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)

儀器特點(diǎn)

*采用單片微機(jī)控制，128*64位液晶顯示

*寬大的液晶顯示器可顯示多組數(shù)據(jù)

*巨大的內(nèi)存空間，可存儲(chǔ)多組數(shù)據(jù)和曲線

*自動(dòng)調(diào)0、調(diào)100%功能

*波長(zhǎng)自動(dòng)調(diào)節(jié)

*光源自動(dòng)切換，濾色片自動(dòng)切換

*寬大樣品池（5mm～100mm）

*具有最多十點(diǎn)標(biāo)樣建標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)量功能

*可通過(guò)直接輸入K、B因子建立標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行定量測(cè)量

*可直接輸入標(biāo)樣和對(duì)應(yīng)濃度值建立標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行定量測(cè)量

*可斷電保存測(cè)量設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)曲線參數(shù)

*配備通用并行打印接口，可打印標(biāo)題欄、測(cè)量數(shù)據(jù)、曲線參數(shù)、曲線標(biāo)準(zhǔn)樣品點(diǎn)和曲線

*配USB接口

*可通過(guò)PC軟件控制實(shí)現(xiàn)光譜掃描等更精確和靈活的測(cè)量要求

技術(shù)指標(biāo)及基本參數(shù)

*波長(zhǎng)范圍： 190～1100nm

*光譜帶寬： 2nm

*波長(zhǎng)準(zhǔn)確度：±0.5nm

*波長(zhǎng)重現(xiàn)性：≤0.2nm

*透射比準(zhǔn)確度: ±0.3% τ

*透射比重復(fù)性：0.15% τ

*雜散光：≤0.05% τ (220nm NaI，340nm NaNO2)

*穩(wěn)定性： 0.001A/h（500nm預(yù)熱后）

*測(cè)光方式：透過(guò)率、吸光度、濃度、能量

*波長(zhǎng)調(diào)節(jié)：自動(dòng)調(diào)節(jié)

*光度范圍： -0.3～3A

*顯示方式： 128*64液晶

*檢測(cè)器：進(jìn)口硅光二極管

*光源：進(jìn)口氘燈，進(jìn)口鎢燈

*電源： AC 220V/50Hz或110V/60Hz

*功率： 120W

*儀器尺寸：480×350×220mm

*主機(jī)凈重： 15Kg

關(guān)于我們

上海美析儀器公司簡(jiǎn)介

上海美析儀器有限公司(以下簡(jiǎn)稱美析)，是一家具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高新技術(shù)企業(yè)，美析的創(chuàng)業(yè)理念“科技——因你改變”，并以此為企業(yè)宗旨，不斷探究、果敢創(chuàng)新。特別是在分析測(cè)試儀器領(lǐng)域，不斷開(kāi)發(fā)出先進(jìn)的產(chǎn)品，使美析成為優(yōu)質(zhì)儀器資源的供應(yīng)者。

美析主營(yíng)光譜類(lèi)儀器可見(jiàn)分光光度計(jì)、紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)、原子吸收光譜儀、超微量分光光度計(jì)、原子熒光光度計(jì)、ICP 電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀、ICP 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，目前，我們的產(chǎn)品已廣泛應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)藥、環(huán)保、冶金、石油、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。同時(shí)美析利用在產(chǎn)品機(jī)械結(jié)構(gòu)、光學(xué)設(shè)計(jì)、電氣應(yīng)用和軟件開(kāi)發(fā)方面積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合市場(chǎng)的最新實(shí)際需求，近期將陸續(xù)推出一批全新的分析類(lèi)儀器。美析的總部及生產(chǎn)基地設(shè)在上海，營(yíng)銷(xiāo)中心設(shè)在北京，并在江蘇、上海、山東三地建有研發(fā)基地。為充分利用各地的智力資源，美析與國(guó)內(nèi)外的部分科研單位也進(jìn)行了深層次的科研合作，不斷將科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。為更好的服務(wù)于廣大客戶，美析儀器國(guó)內(nèi)設(shè)有 12家辦事機(jī)構(gòu)，度身定制符合您需求的應(yīng)用解決方案，提高產(chǎn)品的附加值。在不斷服務(wù)國(guó)內(nèi)用戶的同時(shí)，美析也與 20 多個(gè)國(guó)家的分銷(xiāo)機(jī)構(gòu)建立了深度的戰(zhàn)略合作關(guān)系。